+
Mirapex compresse Manutenzione Trattamento Mirapex erano efficace e ben tollerato per un intervallo di dosaggio da 1,5 a 4,5 mg / die somministrata in dosi equamente suddivisi tre volte al giorno con o senza concomitante con levodopa (circa 800 mg / die). In uno studio a dose fissa in pazienti con morbo di Parkinson, dosi di 3 mg, 4,5 mg e 6 mg al giorno di compresse Mirapex non sono stati mostrati fornire alcun beneficio significativo oltre a quella fornita ad una dose giornaliera di 1,5 mg / die. Tuttavia, nello stesso studio a dose fissa, i seguenti eventi avversi sono stati la dose correlati: posturale ipotensione, nausea, costipazione, sonnolenza, e l'amnesia. La frequenza di questi eventi era generalmente 2 volte superiore rispetto al placebo per dosi pramipexolo superiori al 3 mg / die. L'incidenza della sonnolenza riportati con pramipexolo alla dose di 1,5 mg / giorno era paragonabile al placebo. Quando compresse Mirapex vengono utilizzati in combinazione con levodopa, deve essere considerata una riduzione del dosaggio della levodopa. In uno studio controllato nella malattia di Parkinson avanzata, il dosaggio di levodopa è stato ridotto in media del 27% rispetto al basale. Posologia in pazienti con insufficienza renale Il dosaggio raccomandato di compresse Mirapex in Parkinson & rsquo; s pazienti con malattia con insufficienza renale è riportata nella tabella 2. Tabella 2 Dosaggio di compresse Mirapex in Parkinson & rsquo; s Disease Pazienti con insufficienza renale Dose iniziale (mg) Dose massima (mg) Normale per insufficienza lieve (creatinina Cl & gt; 50 mL / min) 0.125 tre volte al giorno 1.5 tre volte al giorno insufficienza moderata (creatinina Cl = 30 a 50 ml / min) 0,125 due volte al giorno 0.75 tre volte al giorno compromissione grave (creatinina Cl = 15 & lt; 30 ml / min) 0,125 volta al giorno insufficienza Molto grave (creatinina Cl & lt; 15 ml / min e pazienti in emodialisi) L'uso delle compresse Mirapex non è stato adeguatamente studiato in questo gruppo di pazienti. L'interruzione del trattamento compresse Mirapex può essere diminuito gradualmente ad un tasso di 0,75 mg al giorno fino a che la dose giornaliera è stata ridotta a 0,75 mg. Successivamente, la dose può essere ridotta di 0,375 mg al giorno [vedere avvertenze e precauzioni (5.9)]. Dosaggio per la sindrome delle gambe senza riposo La dose iniziale raccomandata di compresse Mirapex è 0,125 mg una volta al giorno 2-3 ore prima di coricarsi. Per i pazienti che necessitano di ulteriore sollievo sintomatico, la dose può essere aumentata ogni 4-7 giorni (tabella 3). Anche se la dose di compresse Mirapex è stato aumentato a 0,75 mg in alcuni pazienti durante il trattamento in aperto a lungo termine, non vi è alcuna prova che la dose di 0,75 mg fornisce ulteriori benefici al di là della dose di 0,5 mg. Tabella 3 Ascendente Dosaggio Programma di compresse Mirapex per RLS Posologia in pazienti con insufficienza renale La durata tra le fasi di aggiustamento dovrebbe essere aumentata a 14 giorni nei pazienti con RLS con insufficienza renale moderata e grave (clearance della creatinina 20-60 ml / min) [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. Interruzione del trattamento Negli studi clinici di pazienti in trattamento per RLS con dosi fino a 0,75 mg una volta al giorno, le compresse Mirapex sono stati sospesi senza un cono. In uno studio clinico 26 settimane controllato con placebo, i pazienti hanno riportato un peggioramento della RLS gravità dei sintomi rispetto alla loro base non trattato quando il trattamento Mirapex fu improvvisamente ritirato [vedere avvertenze e precauzioni (5.9)]. Forme di dosaggio e punti di forza 0,125 mg: bianca, compressa rotonda con "BI" su un lato e "83" sul lato opposto. 0,25 mg: bianco, di forma ovale, ha segnato tablet con "BI BI" su un lato e "84 84" sul lato opposto. 0,5 mg: bianco, di forma ovale, ha segnato tablet con "BI BI" su un lato e "85 85" sul lato opposto. 0,75 mg: bianca, ovale, tablet con inciso "BI & rdquo; da un lato e" 101 "sul lato opposto. 1 mg: bianche, rotonde, ha segnato tablet con "BI BI" su un lato e "90 90" sul lato opposto. 1,5 mg: bianche, rotonde, ha segnato tablet con "BI BI" su un lato e "91 91" sul lato opposto. Controindicazioni AVVERTENZE E PRECAUZIONI Addormentarsi durante le attività della vita quotidiana e la sonnolenza I pazienti trattati con pramipexolo hanno riferito addormentarsi mentre era impegnato nelle attività della vita quotidiana, compreso il funzionamento dei veicoli a motore che a volte ha provocato incidenti. Anche se molti di questi pazienti hanno sonnolenza durante compresse Pramipexolo, alcuni percepito che non avevano segni premonitori (attacco di sonno) come sonnolenza eccessiva, e credeva che fossero allerta immediatamente prima dell'evento. Alcuni di questi eventi erano stati segnalati più tardi un anno dopo l'inizio del trattamento. Sonnolenza è un evento comune nei pazienti trattati con pramipexolo a dosi superiori a 1,5 mg / die (0,5 mg tre volte al giorno) per il Parkinson & rsquo; s malattia. In studi clinici controllati in RLS, i pazienti trattati con compresse Mirapex a dosi di 0,25-0,75 mg una volta al giorno, i casi di sonnolenza è stata del 6% rispetto ad un'incidenza del 3% per i pazienti trattati con placebo [vedere le reazioni avverse (6.1)] . E 'stato riportato che addormentarsi mentre era impegnato nelle attività della vita quotidiana di solito si verifica in un ambiente di sonnolenza pre-esistente, anche se i pazienti non possono dare una tale storia. Per questo motivo, i medici devono rivalutare i pazienti per la sonnolenza o sonnolenza, soprattutto perché alcuni degli eventi si verificano anche dopo l'inizio del trattamento. I medici devono anche essere consapevoli che i pazienti possono non riconoscere sonnolenza o sonnolenza fino direttamente interrogato circa sonnolenza o sonnolenza durante le attività specifiche. Prima di iniziare il trattamento con compresse Mirapex, consigliare i pazienti del potenziale per sviluppare sonnolenza e specificamente chiedere di fattori che possono aumentare il rischio di sonnolenza con compresse Mirapex come ad esempio l'uso di farmaci sedativi concomitanti o alcool, la presenza di disturbi del sonno, e farmaci concomitanti che i livelli plasmatici aumento pramipexolo (ad esempio cimetidina) [vedere Farmacologia clinica (12.3)]. Se un paziente sviluppa notevole sonnolenza diurna o episodi di addormentarsi durante le attività che richiedono la partecipazione attiva (ad esempio le conversazioni, mangiare, ecc), compresse Mirapex dovrebbero normalmente essere interrotti. Se si decide di continuare compresse Mirapex, consigliare ai pazienti di non guidare ed evitare altre attività potenzialmente pericolose che potrebbero causare danni se i pazienti diventano sonnolenta. Mentre la riduzione della dose riduce il grado di sonnolenza, non vi sono informazioni sufficienti per stabilire che la riduzione della dose eliminerà episodi di addormentarsi mentre era impegnato nelle attività della vita quotidiana. Sintomatica L'ipotensione ortostatica agonisti della dopamina, in studi clinici e l'esperienza clinica, sembrano alterano la regolazione sistemica della pressione arteriosa, con conseguente ipotensione ortostatica, specialmente durante l'escalation della dose. pazienti con malattia di Parkinson, in aggiunta, sembrano avere una ridotta capacità di rispondere ad una sfida ortostatica. Per queste ragioni, pazienti con malattia di Parkinson sia e pazienti con RLS in trattamento con agonisti dopaminergici normalmente richiedono un attento monitoraggio per i segni e sintomi di ipotensione ortostatica, specialmente durante l'escalation della dose, e devono essere informati di questo rischio. Negli studi clinici di pramipexolo, però, e nonostante gli effetti ortostatici chiare in volontari sani, l'incidenza di clinicamente significativo ipotensione ortostatica non era maggiore tra quelli assegnati a compresse Pramipexolo che tra quelli assegnati al placebo. Questo risultato, in particolare con le dosi più elevate usate in Parkinson & rsquo; s malattia, è chiaramente inaspettato alla luce della precedente esperienza con i rischi della terapia agonista della dopamina. Anche se questo dato potrebbe riflettere una proprietà unica di pramipexolo, potrebbe anche essere spiegata con le condizioni dello studio e la natura della popolazione arruolati negli studi clinici. I pazienti sono stati molto attentamente titolati, e sono stati esclusi i pazienti con malattia cardiovascolare attiva o significativa ipotensione ortostatica al basale. Inoltre, studi clinici in pazienti con RLS non incorporano le sfide ortostatica con monitoraggio della pressione sanguigna intensiva fatto in prossimità temporale con il dosaggio. Controllo degli impulsi / comportamenti compulsivi Casi clinici ed i risultati di uno studio trasversale suggeriscono che i pazienti possono sperimentare stimoli intensi per giocare, un aumento impulsi sessuali, stimoli intensi a spendere soldi in maniera incontrollata, abbuffate, e / o altri stimoli intensi e l'incapacità di controllare questi impulsi durante l'assunzione di uno o più dei farmaci, tra cui Mirapex, che aumentano il tono dopaminergico centrale e che sono generalmente utilizzati per il trattamento del morbo di Parkinson & rsquo; s malattia. In alcuni casi, anche se non tutti, questi impulsi sono stati segnalati per aver fermato quando la dose è stata ridotta o il farmaco è stato interrotto. Poiché i pazienti non possono riconoscere questi comportamenti come anormale E 'importante che il medico chiede specificamente i pazienti o ai loro assistenti in merito allo sviluppo del gioco d'azzardo nuove o maggiori sollecita, impulsi sessuali, la spesa non controllata o altri stimoli durante il trattamento con Mirapex. I medici devono prendere in considerazione la riduzione del dosaggio o l'arresto del farmaco, se un paziente sviluppa tali impulsi durante l'assunzione di Mirapex. Allucinazioni e simil-psicotici Comportamento Nei tre studi clinici in doppio cieco controllati con placebo in fase precoce della malattia di Parkinson, le allucinazioni sono state osservate nel 9% (35 su 388) dei pazienti trattati con compresse Mirapex, contro il 2,6% (6 su 235) dei pazienti trattati con placebo. Nei quattro studi in doppio cieco, controllati con placebo nella malattia di Parkinson avanzata, in cui i pazienti hanno ricevuto compresse Mirapex e levodopa concomitante, allucinazioni sono state osservate nel 16,5% (43 su 260) dei pazienti trattati con compresse di Mirapex rispetto al 3,8% (10 su 264) dei pazienti trattati con placebo. Le allucinazioni erano di gravità sufficiente a causare l'interruzione del trattamento nel 3,1% dei pazienti con malattia di Parkinson primi anni e il 2,7% dei pazienti con malattia di Parkinson avanzato rispetto a circa il 0,4% dei pazienti trattati con placebo in entrambe le popolazioni. Età sembra aumentare il rischio di allucinazioni attribuibili a pramipexolo. Nei primi pazienti con malattia di Parkinson, il rischio di allucinazioni era 1,9 volte maggiore rispetto al placebo nei pazienti di età inferiore ai 65 anni e 6,8 volte maggiore rispetto al placebo nei pazienti di età superiore ai 65 anni. Nei avanzate pazienti con malattia di Parkinson, il rischio di allucinazioni è stata di 3,5 volte maggiore rispetto al placebo nei pazienti di età inferiore ai 65 anni e 5,2 volte maggiore rispetto al placebo nei pazienti di età superiore ai 65 anni. Segnalazioni post con i farmaci utilizzati per il trattamento di Parkinson & rsquo; s malattia, tra cui Mirapex, indicano che i pazienti possono sperimentare nuovi o peggioramento dello stato mentale e cambiamenti comportamentali, che possono essere gravi, tra cui comportamento psicotico simile durante il trattamento con Mirapex o dopo l'avvio o l'aumento della dose di Mirapex. Altri farmaci prescritti per migliorare i sintomi del Parkinson & rsquo; s malattia può avere effetti simili su pensiero e comportamento. Questo modo di pensare anormale e comportamento possono essere costituiti da una o più di una varietà di manifestazioni, tra cui ideazione paranoide, deliri, allucinazioni, confusione, comportamento psicotico-like, disorientamento, comportamento aggressivo, agitazione e delirio. I pazienti con un disturbo psicotico grave non dovrebbero normalmente essere trattati con agonisti della dopamina, tra cui Mirapex, a causa del rischio di esacerbare la psicosi. Inoltre, alcuni farmaci utilizzati per il trattamento di psicosi può esacerbare i sintomi del Parkinson & rsquo; s malattia e possono diminuire l'efficacia di Mirapex [vedere Interazioni con altri farmaci (7.1)]. Negli studi clinici RLS, un paziente trattato con pramipexolo (di 889) ha riferito allucinazioni; questo paziente ha interrotto il trattamento ei sintomi risolto. discinesia compresse Mirapex può potenziare gli effetti collaterali dopaminergici della levodopa e possono causare o esacerbare discinesia preesistente. Insufficienza renale Dal momento che pramipexolo è eliminata attraverso i reni, si deve usare cautela nel prescrivere compresse Mirapex per i pazienti con insufficienza renale [vedere Dosaggio e somministrazione (2.3), l'uso in popolazioni specifiche (8.6), e Farmacologia Clinica (12.3)]. rabdomiolisi Un singolo caso di rabdomiolisi è verificato in un 49-year-old maschio con malattia in stadio avanzato di Parkinson trattati con compresse Mirapex. Il paziente è stato ricoverato in ospedale con una CPK elevata (10.631 UI / L). I sintomi si sono risolti con la sospensione del farmaco. Patologia della retina Dati umane a due anni in aperto, randomizzato studio di sicurezza, a gruppi paralleli di deterioramento e la visione retinica rispetto compresse Mirapex e ropinirolo a rilascio immediato. Duecento trentaquattro Parkinson & rsquo; s pazienti con malattia (115 su pramipexolo, dose media 3,0 mg / die e 119 sul ropinirolo, dose media 9,5 mg / die) sono stati valutati utilizzando un pannello di valutazioni oftalmologiche clinici. Dei 234 pazienti che erano valutabili, 196 erano stati trattati per due anni e 29 sono stati giudicati per aver sviluppato anomalie cliniche che sono state considerate significative (19 pazienti in ciascun braccio di trattamento avevano ricevuto il trattamento per meno di due anni). Non c'era differenza statistica nella retina deterioramento tra i bracci di trattamento; Tuttavia, lo studio era solo in grado di rilevare una differenza molto grande tra i trattamenti. Inoltre, poiché lo studio non ha incluso un gruppo di controllo non trattato (trattati con placebo), non si sa se i risultati riportati in pazienti trattati con entrambi i farmaci sono superiori al tasso di background in una popolazione che invecchia. sono stati osservati cambiamenti degli animali dati patologiche (degenerazione e la perdita di cellule fotorecettori) nella retina dei ratti albini in studio sulla cancerogenicità di 2 anni. Mentre degenerazione retinica non è stato diagnosticato in ratti pigmentati trattati per 2 anni, un assottigliamento dello strato nucleare esterno della retina è leggermente maggiore nei ratti trattati con farmaco rispetto ai controlli. Valutazione delle retine di topi albini, scimmie e cavie non ha rivelato cambiamenti simili. Il potenziale importanza di questo effetto negli esseri umani non è stata stabilita, ma non può essere trascurato a causa dell'interruzione di un meccanismo che è universalmente presente nei vertebrati (cioè disco spargimento) può essere coinvolto [vedere non clinico Tossicologia (13.2)]. Eventi segnalati mediante dopaminergici Therapy Sebbene gli eventi elencati di seguito non sono stati riportati in associazione con l'uso di pramipexolo nel suo programma di sviluppo, sono associati con l'uso di altri farmaci dopaminergici. L'incidenza prevista di questi eventi, tuttavia, è così bassa che anche se pramipexolo causato questi eventi a tassi simili a quelli attribuibili ad altre terapie dopaminergici, sarebbe improbabile che anche un singolo caso sarebbe avvenuto in una coorte di dimensioni esposto a pramipexolo negli studi fino ad oggi. Iperpiressia e confusione Anche se non segnalato con pramipexolo nel programma di sviluppo clinico, un complesso di sintomi che assomiglia alla sindrome neurolettica maligna (caratterizzata da temperatura elevata, rigidità muscolare, alterazione della coscienza, e instabilità autonomica), con nessuna altra eziologia evidente, è stata riportata in associazione con la riduzione rapida dosi, ritiro, o modifiche della terapia dopaminergica. Se possibile, evitare improvvisi interruzione o la riduzione della dose rapida in pazienti che assumono compresse Mirapex. Se si decide di interrompere le compresse Mirapex, la dose deve essere rastremato per ridurre il rischio di iperpiressia e confusione [vedere Dosaggio e somministrazione (2.2)]. Complicanze fibrotiche casi di fibrosi retroperitoneale, infiltrati polmonari, effusione pleurica, ispessimento pleurico, pericardite e valvulopatia cardiaca sono stati riportati in pazienti trattati con agenti dopaminergici derivati. Mentre queste complicanze possono regredire quando il farmaco viene interrotto, completa risoluzione non si verifica sempre. Sebbene tali reazioni avverse siano considerate dipendenti dalla struttura ergolinica di questi composti, se altri agonisti della dopamina, nonergot-derivati può essere causa è sconosciuta. I casi di possibili complicanze fibrotiche, tra cui la fibrosi peritoneale, fibrosi pleurica, e fibrosi polmonare sono stati riportati nell'esperienza post-marketing con le compresse Mirapex. Anche se la prova non è sufficiente a stabilire una relazione causale tra compresse Mirapex e queste complicanze fibrotiche, un contributo di compresse Mirapex non può essere completamente esclusa. Studi Melanoma epidemiologici hanno dimostrato che i pazienti con Parkinson & rsquo; s malattia hanno un rischio più elevato (da 2 a circa 6 volte superiore) di sviluppare il melanoma rispetto alla popolazione generale. Se l'aumento del rischio osservato è dovuto al Parkinson & rsquo; s malattia o di altri fattori, come i farmaci utilizzati per il trattamento di Parkinson & rsquo; s malattia, non è chiaro. Per le ragioni sopra esposte, pazienti e fornitori sono invitati a monitorare melanomi frequentemente e con regolarità quando si utilizzano compresse Mirapex per qualsiasi indicazione. Idealmente, gli esami della pelle periodici devono essere effettuate solo da personale adeguatamente qualificato (ad esempio dermatologi). Rimbalzo e aumento nei rapporti RLS in letteratura indicano trattamento di RLS con i farmaci dopaminergici possono causare rimbalzo: un peggioramento dei sintomi dopo la sospensione del trattamento con maggiore intensità di quanto descritto prima di iniziare il trattamento. In un placebo di 26 settimane studio clinico controllato in pazienti con RLS, un peggioramento dei sintomi punteggi (IRLS) oltre i loro livelli basali non trattate è stata riportata più frequentemente dai pazienti improvvisamente ritirati dal Mirapex (fino a 0,75 mg una volta al giorno) rispetto al gruppo assegnato a placebo (10% vs. 2%, rispettivamente). Il peggioramento dei sintomi della RLS è stato considerato generalmente lievi. Aumento è stata descritta anche durante la terapia per RLS. Aumento si riferisce alla prima comparsa dei sintomi la sera (o anche il pomeriggio), aumento dei sintomi, e la diffusione dei sintomi di coinvolgere altre estremità. In un placebo di 26 settimane studio clinico controllato in pazienti con RLS, l'aumento è stato riportato con maggiore frequenza dai pazienti trattati con Mirapex (fino a 0,75 mg una volta al giorno) rispetto ai pazienti che hanno ricevuto placebo (12% vs 9%, rispettivamente). L'incidenza di aumento aumenta con l'aumentare della durata dell'esposizione al Mirapex e al placebo. La frequenza e la gravità di aumento e / o di rimbalzo dopo l'uso a lungo termine di compresse Mirapex e la gestione appropriata di questi eventi non sono stati adeguatamente valutati in studi clinici controllati. Reazioni avverse Le seguenti reazioni avverse sono discussi in maggior dettaglio in altre sezioni del etichettatura: Addormentarsi durante le attività della vita quotidiana e sonnolenza [vedi avvertenze e precauzioni (5.1)]. Sintomatica L'ipotensione ortostatica [vedi avvertenze e precauzioni (5.2)]. Controllo degli impulsi / compulsivi comportamenti [vedere avvertenze e precauzioni (5.3)]. Allucinazioni e psicotici come Behavior [vedere avvertenze e precauzioni (5.4)]. Discinesia [vedi avvertenze e precauzioni (5.5)]. La rabdomiolisi [vedi avvertenze e precauzioni (5.7)]. Retinal Patologia [vedi avvertenze e precauzioni (5.8)]. Eventi segnalati mediante dopaminergici terapia [vedere avvertenze e precauzioni (5.9)]. Clinical Trials Experience Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica. Morbo di Parkinson Durante lo sviluppo pre-marketing del farmaco, i pazienti con malattia sia precoce o avanzato di Parkinson sono stati arruolati in studi clinici. A parte la gravità e la durata della loro malattia, le due popolazioni differivano nel loro uso di terapia concomitante con levodopa. I pazienti con malattia precoce non hanno ricevuto terapia concomitante con levodopa durante il trattamento con pramipexolo; quelli con malattia di Parkinson avanzata tutti hanno ricevuto trattamento con levodopa concomitante. Poiché queste due popolazioni potrebbero avere rischi differenziali per varie reazioni avverse, questa sezione, nei dati sugli effetti collaterali negativi generali, presenti per queste due popolazioni separatamente. Poiché studi controllati eseguiti durante premarketing sviluppo a tutto usato un disegno di titolazione, con una confusione risultante di tempo e la dose, non è stato possibile valutare adeguatamente gli effetti di dosi sulla incidenza di reazioni avverse. All'inizio la malattia di Parkinson Nei tre in doppio cieco, controllati con placebo su pazienti con malattia di Parkinson, le reazioni avverse più comuni (& gt; 5%) che erano numericamente più frequenti nel gruppo trattato con compresse Mirapex erano nausea, vertigini, sonnolenza , insonnia, costipazione, astenia, e allucinazioni. Circa il 12% dei 388 pazienti con malattia di Parkinson e trattati con compresse di Mirapex che hanno partecipato al doppio cieco, controllati con placebo interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse rispetto al 11% dei 235 pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse più comunemente causano l'interruzione del trattamento sono stati legati al sistema nervoso (allucinazioni [3,1% su tavolette Mirapex vs 0,4% con placebo], capogiri [2,1% su tavolette Mirapex vs 1% con placebo]; sonnolenza [1,6% su Mirapex compresse vs 0% con placebo], mal di testa e confusione [1,3% e 1,0%, rispettivamente, su tavolette Mirapex vs 0% nel gruppo placebo]) e sistema gastrointestinale (nausea [2,1% su tavolette Mirapex vs 0,4% con placebo]). Incidenza sugli effetti collaterali negativi in studi clinici controllati in fase precoce della malattia di Parkinson: Tabella 4 elenca le reazioni avverse che si sono verificati negli studi in doppio cieco controllati con placebo in precoce della malattia di Parkinson che sono stati segnalati da & ge; 1% dei pazienti trattati con compresse di Mirapex e sono stati numericamente più frequenti rispetto al gruppo placebo. In questi studi, i pazienti non hanno ricevuto levodopa concomitante. Tabella 4 avverse reazioni in pool in doppio cieco, controllati con placebo con Mirapex in precoce della malattia di Parkinson Sistema Corpo / reazioni avverse In uno studio a dose fissa nella malattia di Parkinson, la presenza delle seguenti reazioni aumentato in frequenza del dosaggio aumentato nel range da 1,5 mg / die a 6 mg / giorno: ipotensione posturale, nausea, costipazione, sonnolenza, amnesia. La frequenza di queste reazioni è stata generalmente 2 volte superiore rispetto al placebo per dosi pramipexolo superiori al 3 mg / die. L'incidenza della sonnolenza con pramipexolo alla dose di 1,5 mg / giorno era comparabile a quello riportato per il placebo. Morbo di Parkinson avanzata In quattro in doppio cieco, controllati con placebo su pazienti con malattia di Parkinson avanzata, le reazioni avverse più comuni (& gt; 5%) che erano numericamente più frequenti nel gruppo trattato con compresse Mirapex e levodopa concomitante erano posturale ( ortostatica) ipotensione, discinesia, sindrome extrapiramidale, insonnia, vertigini, allucinazioni, lesioni accidentali, anomalie da sogno, confusione, costipazione, astenia, sonnolenza, distonia, andatura anormalità, ipertonia, secchezza delle fauci, amnesia, e la frequenza urinaria. Circa il 12% dei 260 pazienti con malattia di Parkinson avanzata che hanno ricevuto compresse Mirapex e levodopa concomitante in doppio cieco, controllati con placebo ha interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse rispetto al 16% dei 264 pazienti trattati con placebo e levodopa concomitante. Le reazioni più comunemente causano l'interruzione del trattamento sono stati correlati al sistema nervoso (allucinazioni [2,7% su tavolette Mirapex vs 0,4% con placebo]; discinesia [1,9% su tavolette Mirapex vs 0,8% con placebo]) e del sistema cardiovascolare (posturale [ortostatica ] ipotensione [2,3% su tavolette Mirapex vs 1,1% con placebo]). Incidenza sugli effetti collaterali negativi in studi clinici controllati in malattia di Parkinson avanzata. Tabella 5 elenca le reazioni avverse che si sono verificati nei doppio cieco, controllati con placebo nella malattia di Parkinson avanzata che sono stati segnalati da & ge; 1% dei pazienti trattati con compresse di Mirapex e sono stati numericamente più frequenti rispetto al gruppo placebo. In questi studi, compresse Mirapex o placebo sono stati somministrati a pazienti che sono stati anche trattati con levodopa concomitante. Tabella 5 avverse reazioni in pool in doppio cieco, Prove con Mirapex Placebo-Controlled nella malattia di Parkinson avanzata Sistema Corpo / reazioni avverse Corpo nel suo complesso Infezione del tratto urinario Metabolica & amp; sistema nutrizionale Aumento della creatina PK Skin & amp; appendici Sindrome delle gambe senza Mirapex compresse per il trattamento di RLS sono state valutate per la sicurezza in 889 pazienti, tra cui 427 trattati per più di sei mesi e 75 per oltre un anno. La valutazione complessiva della sicurezza si concentra sui risultati di tre studi clinici in doppio cieco, controllati con placebo, in cui 575 pazienti con RLS sono stati trattati con compresse Mirapex per un massimo di 12 settimane. Le reazioni avverse più comuni con le compresse di Mirapex nel trattamento della RLS (osservati in & gt; 5% dei pazienti trattati con pramipexolo e ad una velocità almeno due volte quella osservata in pazienti trattati con placebo) sono stati nausea e sonnolenza. Occorrenze di nausea e sonnolenza nel corso degli studi clinici sono stati generalmente lievi e transitori. Circa il 7% dei 575 pazienti trattati con le compresse di Mirapex durante i periodi in doppio cieco di tre studi controllati con placebo ha interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse rispetto al 5% dei 223 pazienti trattati con placebo. La reazione avversa più comunemente causano l'interruzione del trattamento è stata la nausea (1%). Le reazioni Tabella 6 elenca che si sono verificati in tre studi in doppio cieco, controllati con placebo in pazienti con RLS che sono stati segnalati da & ge; 2% dei pazienti trattati con compresse di Mirapex e sono stati numericamente più frequenti rispetto al gruppo placebo. Tabella 6 avverse reazioni in pool in doppio cieco, controllati con placebo con Mirapex nella sindrome delle gambe senza riposo Sistema Corpo / reazioni avverse Mirapex 0,125 & ndash; 0,75 mg / die (N = 575)% Patologie del sistema nervoso Patologie sistemiche e condizioni del sito di somministrazione Infezioni e infestazioni Tabella 7 riassume i dati per le reazioni avverse che sembravano essere dose correlato in 12 settimane di studio a dose fissa. Tabella 7 dose-reazioni avverse correlate in un 12-settimane in doppio cieco, controllato con placebo a Dose Fissa Studio in sindrome delle gambe senza riposo (si verificano in & ge; 5% di tutti i pazienti in fase di trattamento) Sistema Corpo / reazioni avverse Reazioni avverse: Relazione di Età, sesso e razza Tra le reazioni avverse in pazienti trattati con compresse di Mirapex, allucinazioni sembravano mostrare un rapporto positivo di età nei pazienti con Parkinson & rsquo; s malattia. Anche se esistono differenze di genere sono stati osservati nel Parkinson & rsquo; s pazienti con malattia, nausea e stanchezza, sia in generale transitoria, sono stati più frequentemente riportati da donne rispetto ai pazienti di sesso maschile RLS. Meno del 4% dei pazienti arruolati erano non-caucasica: pertanto, una valutazione delle reazioni avverse correlate alla razza non è possibile. Test di laboratorio Durante lo sviluppo di compresse Mirapex Non sono state osservate anomalie sistematiche su test di laboratorio di routine. Esperienza post-marketing Oltre agli eventi avversi segnalati durante gli studi clinici, le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di compresse Mirapex, soprattutto in Parkinson & rsquo; s malattia patients. Because queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, è non sempre è possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Le decisioni di includere queste reazioni nell'etichettatura normalmente si basano su uno o più dei seguenti fattori: (1) la gravità della reazione, (2) la frequenza di segnalazione, o (3) forza di nesso causale alle compresse pramipexolo. Simili tipi di reazioni sono state raggruppate in un numero minore di categorie standardizzate utilizzando la terminologia MedDRA: insufficienza cardiaca, inadeguato secrezione di ormone antidiuretico (SIADH), reazioni cutanee (tra cui eritema, rash cutaneo, prurito, orticaria), sincope, vomito, e aumento di peso. Interazioni farmacologiche antagonisti della dopamina Dal momento che pramipexolo è un agonista della dopamina, è possibile che gli antagonisti della dopamina, quali i neurolettici (fenotiazine, butirrofenoni, tioxanteni) o metoclopramide, possono diminuire l'efficacia di compresse Mirapex. USO IN popolazioni specifiche Gravidanza Non ci sono dati adeguati sul rischio di sviluppo associato all'uso di Mirapex in donne in gravidanza. Non ci sono effetti sullo sviluppo avversi sono stati osservati in studi su animali in cui pramipexolo è stato somministrato a conigli durante la gravidanza Effetti sullo sviluppo embriofetale non potevano essere adeguatamente valutati in ratte gravide; Tuttavia, la crescita post-natale è stata inibita a livelli di esposizione clinicamente rilevanti [vedi Dati]. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio stimato di sfondo principali difetti di nascita e di aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è 2-4% e 15-20%, rispettivamente. Il rischio di fondo di difetti maggiori alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata è sconosciuta. Dati animale somministrazione orale di pramipexolo (0,1, 0,5 o 1,5 mg / kg / giorno) a ratte gravide durante il periodo di organogenesi ha determinato una elevata incidenza di riassorbimento totale di embrioni alla dose massima testata. Questo aumento della mortalità embrionale è pensato per risultare dall'effetto prolattina-abbassamento del pramipexolo; prolattina è necessaria per l'impianto e manutenzione della gravidanza nel ratto ma non nel coniglio o nell'uomo. A causa della gravidanza disagi e perdita embrionale in questo studio, il potenziale teratogeno di pramipexolo potrebbe non essere adeguatamente valutata nei ratti. La più alta dose senza effetto per embrioletalità nei ratti è stata associata con materni esposizione al farmaco plasmatica (AUC) approssimativamente uguali a quelli negli esseri umani che ricevono il dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 4,5 mg / die. Non ci sono stati effetti avversi sullo sviluppo embrio-fetale in seguito a somministrazione orale di pramipexolo (0,1, 1, o 10 mg / kg / die) per i conigli in stato di gravidanza durante l'organogenesi (AUC plasmatica fino a circa 70 volte che negli esseri umani alla MRHD). crescita postnatale è stato inibito nella prole di ratti trattati con pramipexolo (0,1, 0,5 o 1,5 mg / kg / giorno) durante l'ultima parte della gravidanza e durante l'allattamento. La dose senza effetto per gli effetti negativi sulla crescita prole (0,1 mg / kg / die) è stato associato con la droga plasma materno esposizioni inferiore a quella negli uomini alla MRHD. lattazione Non ci sono dati sulla presenza di pramipexolo nel latte materno, gli effetti di pramipexolo sul bambino allattato al seno, o gli effetti di pramipexolo sulla produzione di latte. Tuttavia, l'inibizione della lattazione è previsto perché il pramipexolo inibisce la secrezione di prolattina. Pramipexolo o metaboliti, o entrambi, sono presenti nel latte di ratto [vedi Dati]. I benefici per la salute di sviluppo e di allattamento al seno deve essere considerato insieme con la madre e rsquo; s necessità clinica per Mirapex e gli eventuali effetti negativi sul bambino allattato al seno da Mirapex o dalla condizione materna sottostante. In uno studio di radio-marcata pramipexolo, pramipexolo o metaboliti, o entrambi, erano presenti nel latte di ratto a concentrazioni da tre a sei volte superiori a quelle nel plasma materno. uso pediatrico Non è stata stabilita la sicurezza e l'efficacia di Mirapex in pazienti pediatrici. Usa Geriatric sovradosaggio La formula di struttura è: Il pramipexolo dicloridrato è un bianco di sostanza in polvere di colore bianco. Fusione avviene nell'intervallo 296 & deg; C a 301 & deg; C, con decomposizione. Pramipexolo dicloridrato è superiore al 20% solubile in acqua, a circa 8% in metanolo, circa 0,5% in etanolo, e praticamente insolubile in diclorometano. ingredienti inattivi consistono di mannitolo, amido di mais, biossido di silicio colloidale, povidone e magnesio stearato. Meccanismo di azione farmacocinetica Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Morbo di Parkinson Sindrome delle gambe agitate Mirapex 0,125 mg Proteggere dalla luce. Copyright & copy; in periodo di allattamento o prevedono di allattare. febbre confusione vertigini nausea svenimento sudorazione nausea vertigini insonnia debolezza muscolare confusione Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. I farmaci sono talvolta prescritti per scopi diversi da quelli elencati in un foglietto illustrativo. Questo Informazioni paziente è stato approvato dalla statunitense Food and Drug Administration. Copyright & copy;
No comments:
Post a Comment